Почему СМИ постоянно рапортуют об успехах в области медицины, а самих успехов очень мало?

24 февраля биомедицинская компания Moderna заявила, что разработала вакцину от нового коронавируса (SARS-CoV-2) в рекордные сроки — всего через 42 дня после того, как был расшифрован геном вируса.

Заявление, согласитесь, громкое и наверняка через день-два во всех новостях появятся броские заголовки в стиле «Новый смертельный вирус побежден!». На самом деле не все так однозначно (тм) и это отличный повод еще раз поговорить о том, что такое клинические исследования, как они проводятся и почему новостей о новых прорывных открытиях в медицине — тысячи, а новых лекарств — единицы.

Необходимый ликбез

Начнем с того, что же разработала компания Moderna. Эта фирма специализируется на разработке так называемых мРНК-вакцин, но чтобы разобраться что это такое надо зайти издалека.

Из школьного курса биологии вы должны помнить, что такое мРНК... Шучу, шучу, нифига вы, конечно, не помните. мРНК — это молекула-посредник на которую временно копируется генетическая информация из ДНК, чтобы синтезировать закодированный в ней белок. Если хотите, это «рабочая калька» с чертежа белка. В конечном счете «полезную работу» в клетке выполняет именно белок и именно к белкам бактерий и вирусов вырабатывается иммунитет во время болезни или при вакцинации.

Классическая вакцина в очень-очень грубом приближении работает так. В организм вводится антиген — белок бактерии или вируса либо его кусочек, который позволяет идентифицировать этого патогена — так сказать его паспорт. Иммунная система вырабатывает антитела против этого белка, узнающие его по принципу ключ-замок и в последствии начинает опознавать возбудителя и уничтожать его. Важно, что в организм вводится готовый белок патогена или его часть.

Идея мРНК вакцин более изощренная. Мы берем не готовый белок патогена, а мРНК, с которой он синтезируется т.е. не саму деталь, а чертеж к ней. Эта мРНК вводится в организм. Тут надо заметить, что клеткам, в принципе, совершенно по барабану откуда взялась мРНК — из собственного клеточного ядра или извне. Машинерия синтеза белка в этом смысле тупа как дверь: принесли чертеж — сделали деталь. Откуда взялся чертеж нам вообще фиолетово. Именно этим и пользуются все вирусы: они подсовывают зараженной клетке свою мРНК чтобы нарабатывать свои белки в ущерб тем, что нужны клетке для жизни.

Введенная извне мРНК заставляет клетки синтезировать то, что в ней закодировано, а именно — кусок вирусного или бактериального белка. Далее на этот белок формируется иммунный ответ по точно такому же механизму как и при обычной вакцинации.

Чем такой двухэтапный механизм лучше? Как минимум тем, что такую вакцину можно разработать максимально быстро. Как только секвенируется геном нового вируса с него тут же можно наделать мРНК для разных вирусных белков и начать их тестировать. Для этого не надо выращивать сам вирус (что бывает крайне геморройно, долго и дорого). Не надо даже синтезировать сам белок — организм сделает это за нас бесплатно. Кроме того, на мРНК не бывает иммунного ответа, что делает такую вакцину лишенной местных воспалительных реакций и прочих неприятных побочных эффектов.

Есть, конечно, и минусы. РНК — нестабильная и очень хрупкая молекула. Ее сложно хранить, а в организме она очень быстро расщепляется нуклеазами, поэтому доставить ее внутрь клеток — та еще задача, готовых работающих подходов к которой на сегодняшний день нет.

В сухом остатке мРНК-вакцины это новая и очень хайповая тема, на которой пасутся сотни лабораторий по всему миру. В частности, кроме Moderna о работах над мРНК-вакциной от SARS-CoV-2 заявила компания Creative Biolabs и ученые из Медицинской школы Университета Тунцзи в Шанхае, причем китайцы выкатили первый экспериментальный образец вакцины даже раньше.

Проклятие клинических испытаний

К сожалению, все прототипы вакцин от SARS-CoV-2, созданные на сегодняшний день — это разработки на нулевой стадии доклинических испытаний. Это уровень, на котором проводятся исследования in vitro (в пробирке) и на лабораторных животных. Их цель — выявить если ли у вещества-кандидата вообще хоть-какая-то активность и не токсично ли оно. Исследования фазы 0 помогают понять, стоит ли исследовать это вещество дальше или нет.

Дальше начинаются, собственно сами клинические исследования, которых существует аж 4 фазы. В частности, на первой фазе препарат дают маленькой группке добровольцев чтобы понять можно ли вообще вводить эту гадость в человеческий организм т.е. опять тестируется токсичность и переносимость разных доз, но уже на уровне организма человека. По-хорошему на фазе 1 еще не идет речь об эффективности лекарства или вакцины — просто выясняется переносится ли она более-менее организмом или нет. На этой стадии отсеивается 90% всех веществ-кандидатов.

Собственно эффективность начинает исследоваться уже на стадии 2, где группа испытуемых увеличивается до сотен человек. Если эффективность имеется, а безопасность подтверждается, то наступает фаза 3 — те самые рандомизированные контролируемые мультицентровые исследования — золотой стандарт доказательной медицины. И только после этого вещество-кандидат становится лекарством.

До этого светлого момента доживает менее 1% всех веществ-кандидатов. В частности, из мРНК вакцин ни одна не прошла еще даже стадии 1. Т.е. до их возможного клинического применения — как до луны раком вприсядку.

Кстати, после нашумевшей новости Moderna повысила свою рыночную капитализацию на бирже насдак на фантастические 28% (!) до $8.6 млрд. При этом эта фирма — совсем не «бигфарма», это независимая биотехнологическая компания, у которой в разработке и на ранних стадиях клинических испытаний (стадии 0 и 1) находятся аж 17 (!) разных мРНК-вакцин в т.ч. от определенных видов рака. Что характерно, ни одного зарегистрированного лекарственного препарата у Moderna до сих пор нет. В целом складывается достаточно скептическое отношение к это компании. Уж очень они похожи на банальных балаболов, которые умело хайпуют перед венчурными инвесторами на модной теме мРНК вакцин, но ничего реально работающего так ни разу еще и не продемонстрировали.

Почему ученые так часто насилуют журналистов

С этим связан и другой интересный эффект в медийной сфере. Доклиническую (нулевую) стадию и первую стадию клинических исследований проходят ежегодно тысячи веществ. Фармацевтические фирмы и научные группы по всему миру пекут их как пирожки. Как только появляется новое перспективное вещество разработчики тут же делают громкий пресс-релиз (надо же отчитываться за грантовые деньги). СМИ тут же подхватываеют его, переиначивают, снабжают кликбейтом и желтушностью и получается «разработано лекарство от рака» или «найдена вакцина от корнавируса». В общем, классический случай «ученый изнасиловал журналиста».

Прикол в том, что если СМИ не будут писать про результаты фаз 0 и 1, то им вообще не о чем будет писать. Успешных препаратов, прошедших хотя бы фазу 2 — единицы в год. На этом постоянный поток тематических новостей ну никак не сделать, просмотров не нагнать и лайков не собрать. Вот и приходится бедным журналистам каждые пару дней рапортовать о новом лекарстве, которое потом навсегда растворяется в мировом эфире.

Выводы

1. Никакой вакцины от коронавируса на сегодняшний день нет и не факт, что скоро появится.
2. Есть несколько конкурирующих разработок мРНК вакцин, которые вошли в первую стадию клинических испытаний. По статистике проходят ее менее 1% от всех веществ-кандидатов. Т.е. вероятность, что мы таки получим вакцину — сильно меньше процента.
3. Когда в следующий раз увидите новость о том, что разработана вакцина — ищите информацию о фазе клинических испытаний. Если не увидите «прошла фазу 2», то можете сразу закрывать и не читать — такого добра по рублю пучок в базарный день.

Если вы хотите увидеть материал на какую-то конкретную тему, то вы можете поучаствовать в его создании. Перечислите небольшую сумму (сколько не жалко) на карточку ПриватБанка 5168742223114541 и напишите мне в личные сообщения какая тема вас интересует. А можете просто таким образом сказать спасибо автору.